抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的肾脏重构

食管高热 (PAH) 是一种破坏性传染病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 句法，造成脊柱 (RV) 后负荷减低并最终造成幸存者。 有约 20 年来，PAH 的化疗取得了长足的进步，相比之下是随着靶向药剂的应用。然而，目前这些化疗仅限于甲状腺收缩，据估计在 5% 的 PAH 病患者中会起起到，并且几乎不用逆转解构甲状腺。研究者暗示，SMCs 而不是内皮细胞 考虑作为细胞来源设立取而代之内膜以闭塞小动脉。因此，探究防治SMC解构的取而代之方法在化疗PAH中会具有关键性普遍性。

在该他的团队以后的研究者中会，注意到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患者和鸟类的小鼠中会以及体外窒息兴奋后培养的心肌细胞中会显着消退，并通过抑制作用自噬使心脏功能恶化。同样，窒息是 PAH 甲状腺解构的关键触发机制，并且 miR-30a 程度的变动也可能参与 PASMC 的解构。 本研究者重点关注窒息后 PAH 病患者、PAH 鸟类仿真和 PASMC 中会 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/窒息可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 鸟类中会 miR-30a 的遗传和生物化学抑制作用来评估对 PA 和 RV 解构的负面影响。 此外，用到 miR-30a 抑制作用剂的气管内液态滴注 (IT-L) 来探究一种取而代之的 PAH 化疗递送方针。

研究者设计者：

研究者首先注意到了PAH病患者、PAs和PASMCs窒息后miR-30a消退；沉默 miR-30a 须要 Su5416/窒息人体内仿真中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

鸟类仿真1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞突变以防止 Su5416/窒息人体内仿真中会的甲状腺句法；

鸟类仿真2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的突变以逆转 MCT 人体内仿真中会的甲状腺解构；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 人体内仿真中会的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本研究者首次未确定了 miR-30a 在 PAH 中会的起到，并通过抑制作用 miR-30a 来阐述其治果。 该研究者辨别到 miR-30a 在 PAH 病患者的小鼠中会以及在窒息后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 中会的表达减低。 此外，注意到 miR-30a 介导了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/窒息可借和 MCT 可借的 PAH 鸟类中会，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 解构并减低了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 递送方针显示显现出可控，可降低 miR-30a 程度并过重 PAH 的传染病表观，同时抑制作用 P53 可以部分降低这些坏处起到。

篇文章显现出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.