抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高热的血管重构

肺脏动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是短暂性肺脏小动脉 (PA) 重构，随之而来肺脏 (RV) 后负荷减小并最后随之而来被害。 近 20 年来，PAH 的疗程取得了科技发展的进步，尤其是随着靶向药剂的应用。然而，目前这些疗程仅限于微血管收缩，至少在 5% 的 PAH 症状当中起功用，并且几乎不能翻盘便是微血管。研究证明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞举例建立新的内膜以闭塞小动脉。因此，探寻预防SMC便是的种系统在疗程PAH当中有着重要含意。

在该一个团队之前的研究当中，断定 miR-30a 在体外急性心肌梗死（AMI）症状和两栖动物的肝细胞当中以及体外脱水诱发后培养的心肌细胞当中显着上升，并通过其会自噬使心脏功能恶化。同样，脱水是 PAH 微血管便是的关键触发机制，并且 miR-30a 程度的变化也意味著参与 PASMC 的便是。 本研究重点高度重视脱水后 PAH 症状、PAH 小鼠和 PASMC 当中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/脱水其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 两栖动物当中 miR-30a 的遗传和生物化学其会来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外，采用 miR-30a 其会剂的食道内液体滴注 (IT-L) 来探寻一种新的的 PAH 疗程递送战略。

研究所设计：

研究首先断定了PAH症状、PAs和PASMCs脱水后miR-30a上升；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/脱水小鼠三维当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

小鼠1：敲除 miR-30a 诱导 PA 细胞增生以防止 Su5416/脱水小鼠三维当中的微血管重构；

小鼠2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的增生以翻盘 MCT 小鼠三维当中的微血管便是；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 小鼠三维当中的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本研究首次未确定了 miR-30a 在 PAH 当中的功用，并通过其会 miR-30a 来描述其治果。 该研究通过观察到 miR-30a 在 PAH 症状的肝细胞当中以及在脱水后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 当中的表达减小。 此外，断定 miR-30a 内皮细胞了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/脱水其会和 MCT 其会的 PAH 两栖动物当中，miR-30a 的蛋白质缺陷有效地翻盘了 PA 便是并减小了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送战略显示出提高效率，可减缓 miR-30a 程度并减轻 PAH 的疾病表型，同时其会 P53 可以外减缓这些正因如此功用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.