Nature 系列专题：2018 眼疾领域关键进展年度回顾

风湿病热层面关键因素的发展年度回顾为我们展现出了在过去的 2018 年之中所赢取的关键因素的发展，在这些文章之中，该层面的主要专家描述了他们之中选的本年 3-5 项关键因素的发展，概述了它们的临床直接影响，以及对当前和未来研究的直接影响。

该年度回顾在线发表于风湿病层面权威学术刊物 Nature Reviews Rheumatology（直接影响表征 IF：15.661）上，小编将偷偷地您领略风湿病热层面之中间地偷偷地的发展的精彩内容。

1-肥胖症的预防和外科手术

2018 年，肥胖症猝死的外科手术赢取了重大的发展，用到了一种原先由护士积极支持的增高突变痛风的行政方式，并有证据确实别嘌呤醚也许比非布司他不具备更是好的心甲状腺实用性。

关键因素的发展：

以护士为积极支持的诊疗可以改善肥胖症病征的治果，而且不具备成本效益 1

非布司他在肥胖症和心甲状腺营养不良病征之中应当谨慎常用 2

IL-1β肽史蒂芬单抗可以预防肥胖症猝死而不改变突变痛风高水平 3

肥胖症的行政决定

代号

推荐意见

1

诊疗工作人员需要提供诊疗具体信息，作准备病征教育工作

诊疗工作人员常用风湿病热学会突变痛风决定顺利进行达标外科手术，进而提供有效的肥胖症行政

解决病征对营养不良的论调，并向他们提供有关肥胖症的性质、状况、关联、后果和外科手术建议书的信息

2

检验肥胖症的比较严重层面和并发症

肥胖症的比较严重层面可以通过肥胖症盆的长期存在或检查和上的侵蚀来检验

对高血压、砂高血压、慢性肾脏营养不良、心甲状腺营养不良、肥胖等共病应当顺利进行筛查和适当外科手术

3

设定突变痛风浓度的远距离

一般病征 6u2009mg/dl

肥胖症盆肥胖症、侵蚀性肥胖症病征 5 mg/dl

4

开始籓痛风外科手术

根据长期存在的并发症选择增高痛风外科手术和起始外科手术的副作用

常用别嘌呤醚作为一线外科手术

非布司他外科手术同时长期存在心甲状腺营养不良的病征需要要谨慎

确保病征对也许在开始增高痛风外科手术之前频繁引发的肥胖症猝死有防范措施，有预防肥胖症猝死的行动计划

5

监测突变痛风和滴定痛风外科手术以达到远距离

每月监测突变痛风，直到达到远距离

频繁的随访病征也许有助于坚持外科手术

确保籓痛风外科手术充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注释：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞膜代谢物是 RA 潜在的靶向外科手术除此以外

长期以来细胞膜代谢物长期以来是生态学的之中间地偷偷地，但在过去的十年之中，我们渐渐预见细胞膜生器皿能量学在适度免疫反应细胞膜功能方面的优越性。2018 年的程序研究仍然强调细胞膜代谢物是类风湿病四肢炎的潜在外科手术靶点。

如何通过新陈代谢物来调控炎症的呢？下面我们来看类风湿病四肢炎 (RA) 之中细胞膜代谢物适度基质和免疫反应细胞膜的炎症过程，如下由此可知右图。己砂糖重新分配酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 转录 RA 四肢成细胞分化膜样滑膜细胞膜的来袭性。通过水解酶复合器皿 GPR91 转化成的水解酶诱导肝细胞膜的甲状腺分解，通过低氧诱导表征 1α(HIF1α) 适度甲状腺自体生长表征 (VEGF) 分解。内皮细胞巨噬细胞膜之中灭活砂糖原酰重新分配酶 3β(GSK3β) 导致砂糖酵解和氧化磷酸化增大，自由基分解增大，线粒体膜电位增大，线粒体具体膜的过渡到。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键因素的发展：

成细胞分化膜样滑膜细胞膜的大砂糖酵解，表述大量己砂糖重新分配酶 2 (hexokinase 2, HK2)，转录其来袭遗传；阻断 HK2 是一种原先外科手术战略 1

通过水解酶复合器皿 GPR91 摄取的水解酶诱导肝细胞膜的甲状腺分解遗传，通过低氧诱导表征 1α转录甲状腺自体生长表征分泌器皿，导致迁至、来袭和甲状腺体会增大 2

在类风湿病性四肢炎和冠状动脉营养不良之中，砂糖原酰重新分配酶 3β除此以外转录相关联内质网到线粒体转运钙，巨噬细胞膜的代谢物活动增大 3

注释：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 肺癌程序之中微生器皿组的作用

系统性化脓性（SLE）是多肾脏化脓性营养不良的体现，它是由排泄防御除此以外的过度活化和对最原则上的生命均是由部分的免疫反应定位引起。在 2018 年，排泄免疫反应和候选病原体的功能障碍扩张成为 SLE 肺癌程序之中最之中间地偷偷地的关键因素的发展。

关键因素的发展：

在狼疮易感小鼠和系统性化脓性 (SLE) 病征亚群之中，病原体从小肠重新分配到肝脏，也许驱动干扰素具体遗传的表述和自身突变的归因于 1

对核砂糖体 Ro60 的原始寄生虫共栖相合器皿顺利进行免疫反应启动，可使易感个体归因于生理化脓性和营养不良具体的化脓性 2

与干燥综合征病征相似，SLE 病征排泄病原体动植器皿受限；相比之下，这两组病征的口部病原体均是由有很大差异 3

下面是也许引起 SLE 肺癌的致病生器皿程序示意由此可知：在健康人群之中，排泄两处完好，由多种品种均是由的排泄病原体处于动态平衡状态。引发明显的系统性化脓性 (SLE) 也许与排泄病原体动植器皿受限和排泄两处受损有关，从而导致许多完全相同的病原体具体的免疫反应功能障碍。寄生虫重新分配到引流淋巴结和肝脏可导致咪唑酯类复合器皿 (AhR) 系统的转录、I 型干扰素 (IFN) 具体遗传的表述增大以及自身突变的归因于。早期排泄定植过渡到 B 细胞膜库，并且有助于微生器皿群品种的平衡和对涉及化脓性肺癌机理的生命体自身抗原的寄生虫直向相合器皿的敏感性。受伤害于寄生虫直系相合器皿可以引起自身突变（例如核砂糖糖亚基 Ro60）的归因于。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注释：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻陷天然 Wnt 肽来优化外科手术

Wnt 讯号传导除此以外是现阶段用于骨头质疏松症的制备代谢物药器皿的远距离。2018 年的研究洞察了更是多关于内源性控制 Wnt 具体讯号传导的信息，包括天然 Wnt 抑制程序和原先制备代谢物讯号路之中，可以用来克服当前外科手术偷偷地来的过关斩将。

关键因素的发展：

内源性 Wnt 肽在骨头之中的升至，这也许是抗硬化亚基药器皿的制备代谢物作用的平台期状况，也也许是抗 Dickkopf 具体亚基 1 药器皿的有限功效的状况 1-2

Wnt1 讯号路之中也许是一种原先低密度脂亚基复合器皿具体亚基 5 (LRP5) 单独的制备代谢物除此以外 3

以前忽视囊状氨醚-1-衍生器皿是偶联表征，今天也许是抗转化成外科手术的靶点 4

针对经典 Wnt 讯号传导的药器皿偷偷地来的过关斩将有很多：针对低密度脂亚基复合器皿具体亚基 5 (LRP5) 转录的 Wnt 讯号转导 (Wnt/LRP5 讯号转导) 的抗硬化剂外科手术的初始副作用虽然是制备代谢物的，但会引起天然 Wnt 肽的升至，并在后续相同副作用的外科手术之中被放大。随着时间的很长，这种升至抑制了外科手术的制备代谢物作用，导致「外科手术平台」。2018 年确定了都有 Wnt 讯号转导和囊状氨醚-1-衍生器皿讯号除此以外在内的制备（或半制备）讯号除此以外。这些除此以外否受到天然 Wnt 肽升至的限制唯不清楚。攻陷 Wnt 肽升至的其他方式是阻断多种肽或引入无外科手术期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注释：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-胺类 JAK 肽时代的到来

Janus 重新分配酶（JAK）肽（jakinibs）通过大量细胞膜表征靶向下游讯号传导，可有效外科手术化脓性性营养不良和风湿病性营养不良。今天仍然研发出原先 JAK 肽，可以胺类抑制个体 JAK 细胞膜除此以外，拥有更是窄细胞膜表征谱，但这些肽与现有药器皿相比如何？

关键因素的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 胺类肽，在银屑病四肢炎的外科手术之中特别是在，且没有意想不到的实用性问题 1

非甾体类抗炎药无效的强直性脊柱炎病征转用 Filgotinib 特别是在 2

2 个 III 期临床实验证明胺类 JAK1-upadacitinib 在 RA 之中的有效性 3-4

注释：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇